«Двісті двадцять перший» виявився популярнішим за попередника, але не побив рекорд 126-го: було випущено майже 516 тисяч машин. Після рестайлінгу 2009 року оновилася лінійка двигунів із безпосереднім упорскуванням: 306-сильний атмосферник V6, а також наддувні «вісімки» 4.7 (435 к. с.)Sep 2, 2020

Фактично з 2012 року 3.5 306 сил М276 є найбільш надійним безніновим двигуном Мерседес.

2005 2005-2009. Mercedes–Benz W221 був вперше показаний публіці на Франкфуртському автосалоні восени 2005 року. року. В екстер'єрі автомобіля (особливо у великих колісних арках) явно проглядалися мотиви ретро-стайлінгу, а також вплив лімузину Maybach W240. Першими моделями в серії стали S 350, S 500, S 600 та S 320 CDI.

Mercedes-Benz S-Клас (ориг. S-Klasse, від нього. Sonderklasse – "особливий клас") – флагманська серія представницьких автомобілів німецької компанії Mercedes-Benz, дочірнього підрозділу концерну Daimler AG.