Майже 40-50% всіх дітей з синдромом Дауна «виглядають» нормальними при УЗД у 18-22 тижні. В інших 50-60% випадків при УЗД виявляються деякі ознаки, які називають маркерами, це наприклад, збільшення товщини шийної складки або укорочення кісток носа.

Найточніші тести для виявлення Дауна включають тестування навколоплідної рідини (рідина навколо плоду, потрібен амніоцентез) або тканини плаценти (біопсії ворсин хоріону (CVS)) на предмет аномальних хромосом, пов'язаних з Дауном.

Скринінг дозволяє виявити більшість випадків синдрому Дауна та скорочує кількість інвазивних перевірок.